Пособники рака

Все боятся рака и не без оснований. Рак страшен не только потому, что заболеваемость растет, что он может поразить человека вне зависимости от возраста, цвета кожи, пола, материального состояния и т. п. Наибольший страх вызывает неясность причин рака и, соответственно, невозможность проведения каких-либо превентивных мер. Возникло даже новое психическое заболевание – маниакальная канцерофобия. Люди, пораженные ею, требуют от хирургов заранее, «на всякий случай» удалить им здоровые органы. И находятся хирурги, которые идут навстречу. Но все не отрежешь. Бывают, например, опухоли мозга. И как тогда?

Разумеется, онкология как наука не стоит на месте, исследования идут полным ходом в разных направлениях, а в СМИ то и дело появляются сообщения об открытиях, которые уже завтра все изменят. Но наступает послезавтра, а полной ясности в понимании причин рака так и нет.

Однако, кое-что важное в цепи событий, приводящих к развитию опухоли, ученым стало известно достаточно давно – с 70-х годов прошлого века. Возникновение рака уже тогда было связано со сбоем в работе иммунной системы, хотя установить причину этого сбоя так и не удалось.  До сих пор остаются в силе слова, написанные более тридцати лет назад академиком Р. В. Петровым («Иммунология», М., 1983): «Наличие и рост опухоли, т. е. совокупности клеток, отличающихся в антигенном отношении от организма-носителя, представляют собой иммунологическую загадку. Главный вопрос состоит в том, что антигенно чужеродная ткань не отторгается».

Наоборот, при трансплантациях – органы или ткани, состоящие из чужеродных клеток, всегда отторгаются. Об этом подробно написано академиком Р. М. Хаитовым в книге «Физиология иммунной системы» (М., 2001). В этих ситуациях приходится  с помощью медикаментов  подавлять активность иммунной системы. Почему же тогда при раке исходные опухолевые клетки не удаляются иммунной системой, до этого момента успешно избавлявшей организм от множества клеток с опасными мутациями?

Почему в каком-то одном частном случае защита не срабатывает? Почему начинается рост опухоли?

Поиск ответов на эти вопросы активно велся десятилетиями, и нельзя сказать, что нет никаких результатов. Результаты есть, они даже некоторым образом классифицированы, но ни одно открытие в этой области не привело к системному решению загадки.

Некоторые механизмы ускользания раковых клеток от иммунного контроля просты и незатейливы, другие сложнее, а третьи изощренно виртуозны. Клетки опухолей умеют убирать со своей поверхности маркерные молекулы, уменьшая тем самым возможность их распознавания клетками иммунной системы. Они используют защитные антитела организма для своей собственной защиты, они производят специальные антигены-перехватчики, заранее, на подходе блокирующие направленные против опухоли антитела, и т. д., и т. п. Все трудно перечислить, но ведь кроме оборонительных механизмов клетки опухолей имеют еще и средства для наступления, для беспроигрышного рывка и победы над жизнью. Они могут продуцировать молекулы, похожие на пептидные регуляторы самой иммунной системы (ложные цитокины), которые индуцируют иммуносупрессию, могут формировать иммунологическую толерантность к опухолевым антигенам, вызывать анергию цитотоксических Т-лимфоцитов, и это опять таки далеко не полный перечень их возможностей.

Кроме борьбы с иммунной системой злокачественные клетки ведут борьбу с нормальными органами и тканями организма за питательные ресурсы, усиливая кровоток опухоли, они отменяют для себя апоптоз (генетически запрограммированную гибель клеток) и становятся бессмертными, они ускоряют свои темпы деления, блокируя внутриклеточный регулятор-ограничитель скорости деления.

Но что бы ни вытворяли злокачественные клетки, их деятельность становится возможной только при одном условии – сбое в работе иммунной системы.

Почему же возникает такой сбой? Что способно так фатально изменить иммунную систему?

Связь между вирусами и развитием злокачественных опухолей была установлена еще в 1908 году О. Бангом и В. Эллерманом – им удалось заразить здоровых кур лейкемией посредством бесклеточного экстракта. Исследования в этом направлении продолжились, и хотя связать каждый вид злокачественной опухоли с определенным вирусом пока не удалось, способность некоторых вирусов индуцировать онкологические заболевания  у человека можно считать установленной.

Так, еще в шестидесятых годах канцерогенность была выявлена у герпеса человека 4 типа (вирус Эпштейна-Барр) и вируса гепатита В, в восьмидесятых у Т-лимфотропного вируса человека 1 типа, вируса папилломы 16 и 18 типов и вируса гепатита С, а в девяностые была открыта связь саркомы Капоши с вирусом герпеса человека 8 типа. К онкогенным вирусам, кроме перечисленных выше, в настоящее время относят также цитомегаловирус (вирус герпеса человека 5 типа) и полиомавирус. Вирусы герпеса человека 6 и 7 типов тоже могут участвовать в онкогенезе (процессе превращения нормальных клеток, тканей в опухолевые), так как способны инфицировать Т-лимфоциты по типу вируса иммунодефицита человека.

И вот здесь нужно указать на очень важный момент. В сороковых годах прошлого столетия родоначальник отечественной онкоиммунологии и онковирусологии академик Л. А. Зильбер экспериментально доказал, что вирусы могут выполнять только инициирующую роль в онкогенезе, отсутствуя в уже зрелой опухоли («Вирусная теория происхождения злокачественных опухолей», М., 1946). Возможно, именно по этой причине онкогенное вирусное начало при многих злокачественных опухолях человека не выявлено до сих пор.

Какие же свойства вирусов делают их опасными в плане онкотрансформации клеток организма человека?

Вирусы могут изменять генетическую структуру клеток различных органов. Они могут проникать в любые ткани, распространяться с помощью всех жидкостей организма (кровь, лимфа, слюна, моча, выделения половых органов), долго существовать в латентной форме или в форме вялотекущих хронических инфекций. Один тип вируса способен дать толчок к активной репликации другого или других (так например вирус герпеса человека 6 типа может активировать ВИЧ, существовавший в латентной фазе, что приводит к появлению клинической картины СПИДа). Онковирусы могут индуцировать иммуносупрессию, внедряясь в клетки иммунной системы (В-лимфоциты, Т-лимфоциты, макрофаги). Они могут быть активаторами пролиферации и неоангиогенеза (например, увеличение, уплотнение и васкуляризация лимфатических узлов при лимоаденопатии, вызванной вирусом Эпштейна-Барр).

Таким образом, роль вирусов в онкогенезе, в определенной степени уже установленная сейчас, в будущем может оказаться куда более значительной.

Какие дополнительные ситуации и факторы (при наличии хронических вирусных инфекций) могут дать толчок к онкогенезу?

При наличии латентной или хронической вирусной инфекции все факторы и ситуации, снижающие иммунитет, являются факторами риска для развития злокачественного новообразования: тяжелые инфекционные и соматические заболевания, оперативные вмешательства, травмы, длительные курсы лечения стероидными гормонами или цитостатическими препаратами, повторные курсы антибиотиков и т. д.

Есть ли эффективные методы лечения вирусных инфекций?

Единый универсальный противовирусный препарат пока не создан, возможно, и не будет создан, но комплексные подходы к лечению разработаны и нередко демонстрируют высокую эффективность. Комплексная терапия должна включать не только препараты, подавляющие репликацию вируса, но и иммуноориентированную терапию для восстановления активности противовирусных и противоопухолевых механизмов иммунитета.

Существуют ли надежные методы диагностики, с помощью которых можно оценить состояние иммунной системы и диагностировать наличие хронических вирусных инфекций?

Да, существуют, и прежде чем приступить к лечению специалист должен поставить вирусологический и иммунологический диагнозы. Сегодня это сделать можно с помощью достоверных количественных лабораторных методов исследования крови пациента.

Какие же отклонения в самочувствии должны насторожить человека и заставить обратиться к специалисту?

Каждый может сам диагностировать у себя изменения в работе иммунной системы. Начнем с самого простого – частые респираторные заболевания. Я уже упоминала, что одни вирусы могут активировать другие, в данном случае частые рецидивы аденовирусной инфекции могут свидетельствовать о присутствии в организме других вирусов, в частности Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, герпеса человека 6 типа и др. Насторожить должна высокая активность вирусов простого герпеса 1 и 2 типов или герпеса Zoster с клиническими проявлениями в виде лицевого или генитального герпеса, рецидивов опоясывающего лишая, ганглионевритов различной локализации с длительным болевым синдромом. Требует внимания увеличение и болезненность лимфатических узлов, субфебрильная температура, быстрая утомляемость и снижение работоспособности. Стоит обследоваться при появлении множественных папиллом, кондилом, бородавок, полипов и эрозий – вся эта патология может быть связана с вирусом папилломы человека. Должна насторожить активизация цитомегаловируса, которая может вызывать офтальмопатологию, замершую беременность.

Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции также протекают на фоне снижения активности иммунной системы, вызванной хроническими вирусными инфекциями.

Все это сигналы, которые не следует игнорировать. Помните, что любые вирусы отвлекают на себя иммунную систему, и, занятая борьбой с ними, она может пропустить куда более опасный удар с другой стороны. Чем меньше у иммунитета врагов, тем он крепче, а крепкая иммунная система – единственная надежная профилактика рака.